導(dǎo)讀——

新藥從研發(fā)到上市需要經(jīng)過層層考驗，早期臨床試驗是藥物研發(fā)進(jìn)入臨床的關(guān)鍵一步。

早期臨床試驗涉及了臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、藥劑學(xué)等眾多學(xué)科，決定了藥物是否開展更大型的臨床試驗或直接上市。系統(tǒng)化的臨床試驗?zāi)軌蚋咝А?zhǔn)確評估藥物的安全性和有效性，是幫助藥物盡快進(jìn)入臨床應(yīng)用，解決患者病痛的重要一環(huán)。

主要內(nèi)容

Main content

隨著現(xiàn)代社會的進(jìn)步，人類飲食結(jié)構(gòu)在數(shù)百年間發(fā)生了質(zhì)的變化，生活質(zhì)量顯著提升，同時伴隨著疾病風(fēng)險的增加。例如，痛風(fēng)作為古代的“富貴病”，近年來卻逐漸“平民化”和“年輕化”。目前，治療痛風(fēng)和高尿酸血癥的藥物較少，且存在一定的個體差異和治療風(fēng)險。例如，使用別嘌醇的患者可能發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，其原因之一是這部分患者攜帶易致敏的HLA-B*5801基因型，而亞洲人群攜帶這種基因的比例較高。人種差異和遺傳背景差異是影響藥物安全性和有效性的重要因素，往往難以預(yù)測，需要早期臨床試驗進(jìn)行確證。近年，日本富士藥業(yè)研發(fā)了新的降尿酸藥物——Topiroxostat（托吡司特），其作為一款新的黃嘌呤酶抑制劑，能夠安全、有效治療高尿酸血癥和痛風(fēng)。目前該藥已在日本上市。然而，Topiroxostat在中國人群中的應(yīng)用安全性和有效性仍是未知數(shù)。

近期，BIO Integration 最新上線了一篇Clinical Trial“A Phase I, Randomized, Single Ascending-Dose, Multiple-Dose, and Food-Effect Trial of the Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Topiroxostat in Healthy Chinese Participants”，作者是來自中國中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院的葉穗雯、姚和瑞、伍俊妍等人。作者設(shè)計了一項隨機、單劑量爬坡、多劑量和食物影響的藥代動力學(xué)試驗，研究了Topiroxostat在中國健康人中的藥代動力學(xué)特征和初步的安全性及有效性。作者巧妙開展臨床試驗設(shè)計，共享食物影響組和單劑量爬坡組的受試者數(shù)據(jù)，從盡可能少的受試者中獲得最充分的臨床數(shù)據(jù)。

本臨床試驗的研究設(shè)計

試驗結(jié)果顯示，Topiroxostat在中國人群中的安全性好，具有口服吸收迅速、起效快、多次給藥3天后即可長期穩(wěn)定控制尿酸水平等優(yōu)點。通過詳細(xì)分析臨床試驗數(shù)據(jù)，作者發(fā)現(xiàn)Topiroxostat適合每日給藥和餐后服藥。同時，對比日本人群，兩者的藥代動力學(xué)特征無顯著差異。該臨床試驗為Topiroxostat進(jìn)入中國市場提供了寶貴的臨床數(shù)據(jù)，為將來Topiroxostat的臨床應(yīng)用提供了重要的用藥參考。

臨床試驗結(jié)果。A）單次給藥不同劑量的降尿酸作用；B）飲食對降尿酸作用的影響；C,D）劑量與降尿酸作用的線性關(guān)系；E）多次給藥尿酸水平變化

作者指出，目前國內(nèi)可選的降尿酸藥物主要有別嘌醇、苯溴馬隆、非布司他。別嘌醇具有過敏風(fēng)險和用藥前檢測HLA-B*5801的必要性，苯溴馬隆因肝毒性在歐洲退市，而非布司他FDA黑框警告其具有增加心血管事件死亡的風(fēng)險。雖然這些藥物具有很好的降尿酸作用，但其同樣伴隨著不同的風(fēng)險。Topiroxostat未來在中國上市，將有望與現(xiàn)有藥物形成互補，使更多的患者有藥可醫(yī)，具有重要的臨床意義。

引用方式：Suiwen Ye, Wei Zhuang, Yunni Lin, Xiuping Lai, Junyi Chen, Jing Wang, Guoping Zhong, Herui Yao and Junyan Wu. A Phase I, Randomized, Single-Ascending-Dose, Multiple-Dose, and Food-Effect Trial of the Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Topiroxostat in Healthy Chinese Participants. BIO Integration 2022.

原文鏈接：

https://bio-integration.org/10-15212-bioi-2022-0006/