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糖尿病作為一種常見(jiàn)的慢性疾病，為醫(yī)療系統(tǒng)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。糖尿病被視為冠心病的“等危癥”，顯著增加心血管疾病的發(fā)病率和病死率。糖尿病合并冠心病患者的診治與預(yù)后皆與單純冠心病患者不同，隨著臨床診治水平的增加，單純冠心病患者的死亡率逐年降低，但糖尿病合并冠心病的患者群體并無(wú)呈現(xiàn)出改善趨勢(shì)。因此，進(jìn)一步研究糖尿病合并冠心病的發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要。

近期，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院羅素新教授團(tuán)隊(duì)在CVIA發(fā)表了一篇題為《Inhibition of stimulator of interferon genes protects against myocardial ischemia-reperfusion injury in diabetic mice》的研究論文。

cGAS-STING信號(hào)通路是機(jī)體感知雙鏈DNA(dsDNA)的關(guān)鍵通路 ，通過(guò)誘導(dǎo)激活I(lǐng)型干擾素及干擾素刺激基因而觸發(fā)天然免疫應(yīng)答，是生機(jī)體宿主防御的基本機(jī)制之一。與其他固有免疫信號(hào)通路不同的是，cGAS-STING通路的的激活由DNA）觸發(fā)，因此不具有病原體種屬特異性，即該通路能識(shí)別包括外部來(lái)源的和自身來(lái)源的多種DNA。前期研究表明心肌損傷可導(dǎo)致細(xì)胞核及線粒體DNA異常釋放并激活cGAS-STING通路介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。本研究再次基礎(chǔ)上進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，糖尿病背景下缺血再關(guān)注導(dǎo)致的心肌損傷可進(jìn)一步促進(jìn)cGAS-STING通路的激活并加劇炎癥反應(yīng)，進(jìn)而誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡等促進(jìn)心臟功能受損。

進(jìn)一步，該研究發(fā)現(xiàn)敲除STING可緩解糖尿病合并缺血再灌注小鼠模型的心肌損傷，具體表現(xiàn)為降低心肌損傷標(biāo)記物的釋放水平、減少梗死面積及改善左室射血功能。其潛在分子機(jī)制可能與敲除STING可抑制炎癥反應(yīng)及心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)。

綜上，該研究提示抑制cGAS-STING通路可能是改善糖尿病合并缺血再灌注心肌損傷的潛在方案。鑒于該通路的小分子抑制劑已開(kāi)展多項(xiàng)臨床研究證明其安全性，提示將相關(guān)抑制劑用于糖尿病合并缺血再灌注相關(guān)臨床研究的可能，但仍需更進(jìn)一步的研究來(lái)支持相關(guān)發(fā)現(xiàn)及結(jié)論。

作者團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介：

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科為集醫(yī)療、教學(xué)、科研為一體的國(guó)家臨床重點(diǎn)?？?，在心血管疾病相關(guān)基礎(chǔ)研究、臨床試驗(yàn)、研究者發(fā)起的臨床研究、科技成果轉(zhuǎn)化及科技影響輻射方面處取得優(yōu)秀成績(jī)。近5年，心血管內(nèi)科獲批國(guó)家科技部項(xiàng)目2項(xiàng)，國(guó)家自然科學(xué)基金8項(xiàng)，省部級(jí)課題36項(xiàng)；發(fā)表SCI數(shù)量89篇，其中多篇論著及臨床報(bào)道發(fā)表于JAMA Intern Med，Circulation，Shock，Respir Res， J Adv Res等國(guó)際權(quán)威期刊；獲批發(fā)明專利2項(xiàng)，實(shí)用新型專利4項(xiàng)，參編指南/共識(shí)12項(xiàng)，主編、副主編教材、專著9部。本文通訊作者郭永正醫(yī)師為重慶市中青年高端醫(yī)學(xué)人才、重慶醫(yī)科大學(xué)重大科技人才；羅素新教授為心血管內(nèi)科主任、博士生導(dǎo)師、重慶市內(nèi)科學(xué)（心血管?。W(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人、重慶英才創(chuàng)新領(lǐng)軍人才（醫(yī)學(xué)領(lǐng)域），國(guó)家級(jí)冠心病和心律失常介入培訓(xùn)基地主任，國(guó)家衛(wèi)健委冠心病和心律失常介入培訓(xùn)基地導(dǎo)師。擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)專委會(huì)常委、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專委會(huì)常委、重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)心血管專委會(huì)副主任委員等；兼任國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)醫(yī)學(xué)科學(xué)部項(xiàng)目評(píng)審專家和重慶市衛(wèi)生系列高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)評(píng)審專家。擔(dān)任中國(guó)胸痛中心認(rèn)證評(píng)審專家，中國(guó)心衰中心和中國(guó)心臟康復(fù)中心評(píng)審專家和執(zhí)委會(huì)委員。