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近日，沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院陳麗霞教授團(tuán)隊(duì)在Acta Materia Medica上發(fā)表了題為"New lathyrane diterpenoid hybrids have anti-inflammatory activity through the NF-κBsignaling pathway and autophagy" 的研究論文（doi.org/10.15212/AMM-2022-0008）。

炎癥是生物組織受到刺激或外傷、感染等組織損傷所產(chǎn)生的一種以防御反應(yīng)為主的基本病理過程，通常炎癥對(duì)宿主有益，但炎癥反應(yīng)失控可引起組織損傷，促進(jìn)急性或慢性炎癥疾病的發(fā)展。慢性炎癥會(huì)引發(fā)多種疾病如癌癥、代謝紊亂、心腦血管疾病和糖尿?。患毙匝装Y也會(huì)嚴(yán)重?fù)p害人體健康甚至死亡。因此，開發(fā)抗炎效果好而毒副作用低的抗炎藥物具有重大意義。

天然產(chǎn)物在藥物發(fā)現(xiàn)中具有重要作用,黃酮類、木脂素、萜類和生物堿等植物來源的天然產(chǎn)物被報(bào)道具有抗炎活性。結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道及課題組前期研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，千金子中的千金二萜烷類化合物具有良好抗炎活性。為了提高該類化合物的抗炎作用，得到更具有研發(fā)價(jià)值的先導(dǎo)化合物，本文利用分子雜化策略，首先以1,2,3-三氮唑?yàn)閘inker，合成千金二萜烷（續(xù)隨子醇和環(huán)氧續(xù)隨子醇）和抗炎藥物（乙酰水楊酸）或抗炎活性的天然產(chǎn)物（查爾酮、3-羥基黃酮）的雜合體，并評(píng)價(jià)了這些雜合體的抗炎活性。

抗炎活性測定結(jié)果表明，千金二萜烷與3-羥基黃酮雜合后可使抗炎活性大幅提升；繼續(xù)對(duì)千金二萜烷/3-羥基黃酮雜合體進(jìn)行優(yōu)化后，得到了抗炎活性活性較強(qiáng)而毒性較低的雜合體8d1。

對(duì)化合物8d1的抗炎作用機(jī)制進(jìn)行初步探究發(fā)現(xiàn)，化合物8d1能夠下調(diào)COX-2和iNOS的表達(dá)，還通過下調(diào)相關(guān)蛋白的表達(dá)及抑制NF-κB蛋白入核等抑制NF-κB通路的激活。同時(shí)，8d1可以通過促進(jìn)自噬發(fā)揮抗炎作用，具體表現(xiàn)為p62蛋白表達(dá)量減少以及LC3BII/LC3BI比例升高。

本研究采用經(jīng)典的分子雜化策略設(shè)計(jì)并合成千金二萜烷-抗炎小分子雜合體，成功得到抗炎活性顯著提升的化合物，并對(duì)其抗炎作用機(jī)制進(jìn)行初步探索。本研究的工作豐富了千金二萜烷衍生物的種類，為后續(xù)對(duì)千金二萜烷衍生物的進(jìn)一步開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

第一作者介紹

王望，沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院博士研究生，研究方向?yàn)樘烊划a(chǎn)物結(jié)構(gòu)修飾，目前以第一作者發(fā)表SCI論文6篇。

熊靚靚，沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院碩士研究生，研究方向?yàn)榛钚蕴烊划a(chǎn)物作用機(jī)制研究，目前以第一作者發(fā)表SCI論文2篇。

通訊作者介紹

陳麗霞，沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院教授，博士生導(dǎo)師。遼寧省“興遼英才計(jì)劃” 青年拔尖人才，遼寧省“百千萬人才工程”百人層次，沈陽市高層次人才領(lǐng)軍人才，沈陽市優(yōu)秀科技工作者。聚焦于腫瘤、炎癥、病毒和耐藥菌感染等重大疾病的相關(guān)靶點(diǎn)，從中藥及天然藥物中發(fā)現(xiàn)活性先導(dǎo)化合物；基于化學(xué)生物學(xué)進(jìn)行中藥及天然藥物作用靶點(diǎn)和機(jī)制研究；對(duì)中藥及天然藥物有效成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)衍生化研究。

主持國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目5項(xiàng)，其他省部級(jí)科研項(xiàng)目15項(xiàng)和多項(xiàng)橫向課題。在Nat. Prod. Rep., J. Exp. Clin. Canc. Res., Clin. Transl. Med., Acta Pharmaceutica Sinica B, J. Med. Chem., Pharmacological Research, Eur. J. Med. Chem.等國際著名期刊上發(fā)表SCI論文180多篇，其中IF>10文章5篇，IF>5文章50篇,一區(qū)40篇，熱點(diǎn)和高被引論文１篇，被引用4300多次，H因子32 (scopus)。擔(dān)任《Acta Materica Medica》副主編、《Zoonoses》、《沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)》、《中國藥物化學(xué)雜志》編委，《World Journal of Traditional Chinese Medicine》青年編委。副主編《天然藥化》、《波譜解析》等教材。入選 “全球頂尖前10萬科學(xué)家排名”。

孫德娟，沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院副教授。以第一作者(或并列第一作者)在Acta Pharmaceutica Sinica B，Cell Proliferation, European Journal of Medicinal Chemistry, Bioorganic chemistry等期刊上發(fā)表SCI論文15篇，其中一區(qū)論文10篇，IF>10的1篇，IF>5的８篇。主持中國博士后科學(xué)基金面上項(xiàng)目(2021M693957)、遼寧省教育廳2020年度高等學(xué)?；究蒲许?xiàng)目(面上項(xiàng)目UKZ0919)，獲得沈陽藥科大學(xué)高層次人才引進(jìn)啟動(dòng)基金。十四五規(guī)劃教材《中藥化學(xué)》（科學(xué)出版社）編委，《Acta Materia Medica》、《沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)》青年編委。

Acta Materia Medica是一本由愛爾蘭Compuscript出版社出版的金色開源(Gold open access)英文期刊(https://amm-journal.org/)，國際標(biāo)準(zhǔn)期刊號(hào)（ISSN）：2737-7946。該刊旨在快速報(bào)道國際藥學(xué)領(lǐng)域的最新前沿成果，推動(dòng)全球藥學(xué)領(lǐng)域的知識(shí)共享，打造國際一流藥學(xué)期刊和藥學(xué)領(lǐng)域科學(xué)共同體建設(shè)平臺(tái)。 現(xiàn)有來自全球著名學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的49位學(xué)者擔(dān)任編委，其中中國17人、美國18人、日本4人、丹麥2人、德國1人、英國3人、澳大利亞1人、新西蘭1人、芬蘭1人、匈牙利1人。

Acta Materia Medica 由上海中醫(yī)藥大學(xué)首席教授徐宏喜和美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院終身教授魏文毅擔(dān)任共同主編，華中科技大學(xué)同濟(jì)藥學(xué)院李華教授擔(dān)任執(zhí)行主編。