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近日，四川大學華西醫(yī)院馬良研究員團隊在Acta Materia Medica上發(fā)表了題為“Phenylethanoid glycoside verbascoside ameliorates podocyte injury of diabetic kidney disease by regulating NR4A1-LKB1-AMPK signaling”的研究論文。

糖尿病腎?。―KD）是糖尿病的嚴重并發(fā)癥，是慢性腎臟病的主要病因，也是終末期腎臟疾病的主要病因之一。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會統(tǒng)計，全球有超過5.37億的糖尿病患者，其中約40%的糖尿病患者合并有糖尿病腎病。毛蕊花糖苷是一種苯乙醇苷，多項研究表明在其在疾病進展過程中有創(chuàng)傷修復、神經(jīng)保護、抗炎、抗氧化和抗腫瘤等特性，因此在腎臟功能保護方面具有潛在的研究價值。該研究通過觀察對2型糖尿病模型db/db小鼠及高糖刺激的小鼠足細胞MPC5經(jīng)毛蕊花糖苷處理后的療效，并從體內(nèi)體外兩方面研究毛蕊花糖苷治療DKD的分子機制。

該研究首先通過病理染色和分子生物學方法評估毛蕊花糖苷治療DKD的療效。使用毛蕊花糖苷對db/db小鼠連續(xù)給藥4周后發(fā)現(xiàn)，db/db小鼠的足細胞損傷得到明顯緩解，炎癥、凋亡和自噬等細胞應激也得到明顯改善。接下來利用轉(zhuǎn)錄組學和分子對接模型探究毛蕊花糖苷治療DKD潛在的調(diào)控分子機制，發(fā)現(xiàn)了其NR4A1/LKB1/AMPK通路中發(fā)揮了作用。毛蕊花糖苷可以抑制NR4A1的表達。最后通過小干擾RNA沉默NR4A1的表達對該機制進行驗證。沉默NR4A1之后，細胞中LKB1的表達和AMPKα的磷酸化水平都增加，細胞應激也得到改善，這與毛蕊花糖苷的作用效果相似。該結(jié)果表明毛蕊花糖苷通過NR4A1/LKB1/AMPK通路中發(fā)揮作用，對高糖刺激的小鼠足細胞發(fā)揮保護作用，為DKD的治療提供依據(jù)。

原文鏈接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2022-0044