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【AMM最新綜述】鬼臼毒素納米藥物遞送系統(tǒng)研究進(jìn)展
作者:    來源:   時(shí)間:2024-01-23   訪問量: 287  

近日,成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院/現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)學(xué)院魯軍課題組、鄧赟課題組/西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院劉一嵐課題組合作,在Acta Materia Medica上發(fā)表了題目為“Advances in nanoscale carrier-based approaches to reduce toxicity and enhance efficacy of podophyllotoxin”的綜述論文(DOI: 10.15212/AMM-2023-0038,系統(tǒng)總結(jié)了鬼臼毒素的納米遞送系統(tǒng)的研究進(jìn)展,以及對比各種載藥系統(tǒng)的優(yōu)勢與特點(diǎn)。

鬼臼毒素是從小檗科鬼臼屬植物中提取的芳基四氫萘類木脂素,具有抗病毒、免疫抑制等多種藥理活性,是世衛(wèi)組織推薦的治療尖銳濕疣的一線藥物。它能通過抑制微管蛋白聚合,從而阻滯細(xì)胞停留在G2/M期,表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性,是重要的抗癌候選藥物。其衍生物依托泊苷作為抗癌藥物已被FDA的批準(zhǔn)上市。遺憾的是,鬼臼毒素水溶性差、全身毒性嚴(yán)重、生物利用度低,嚴(yán)重阻礙了其臨床應(yīng)用。

納米載藥系統(tǒng)是納米技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的深入應(yīng)用,通常采用生物相容性較好的材料制成納米載體,將藥物通過物理包埋或者化學(xué)鍵合到納米載體上,形成納米顆粒。納米材料一般都是兩親性物質(zhì),其疏水基團(tuán)形成疏水核將藥物包裹在內(nèi),親水基團(tuán)形成易溶于水的外殼,從而增加藥物溶解度。納米藥物相對于傳統(tǒng)制劑有許多優(yōu)點(diǎn),例如納米藥物可以經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入毛細(xì)管,在全身自由流動(dòng),還能以胞飲的形式被組織細(xì)胞吸收,提高生物利用度;此外還可以對載體材料進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,增加刺激響應(yīng)性功能團(tuán),使納米載體達(dá)到定向聚集、靶向釋放的效果。通過控制納米載體在體內(nèi)的降解速度,還可以增加藥物的半衰期,從而改善療效、減少給藥次數(shù)。

本文系統(tǒng)總結(jié)了用于鬼臼毒素遞送的各種納米載體類型及其特點(diǎn)。目前用于鬼臼毒素的納米載體類型還是以脂質(zhì)類和聚合物類為主,包括脂質(zhì)體(liposome),固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN),納米結(jié)構(gòu)載體(NLC),聚合物膠束,聚合物-藥物共軛物等。這些納米載體都在不同程度上增加了鬼臼毒素的水溶性和生物利用度,由于增強(qiáng)了靶向能力,鬼臼毒素到達(dá)靶標(biāo)后從納米載體中釋放出來,減少了鬼臼毒素的全身毒性,實(shí)現(xiàn)了減毒增效的目的。盡管目前對鬼臼毒素納米載體的研究取得一定進(jìn)展,依然存在一些局限和不足。藥物的市場化需要合理的載體,實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向遞送和控制釋放,而且,目前實(shí)驗(yàn)多處于細(xì)胞和動(dòng)物驗(yàn)證階段,不能完全代表藥物在人體內(nèi)的真實(shí)分布代謝情況,同樣的,在生產(chǎn)上存在實(shí)驗(yàn)室到規(guī)模化制備的的技術(shù)壁壘,因此未來納米藥物的臨床應(yīng)用仍存在許多挑戰(zhàn)。

該項(xiàng)目受到國家自然科學(xué)基金委(No. 82273812),國家中醫(yī)藥跨學(xué)科創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(No. ZYYCXTD-D-202209),四川省杰出青年基金項(xiàng)目(No. 23NSFJQ0099)等項(xiàng)目的資助。

引用本文:Zhang CZ., Zuo Y., Zhang TT., Zhang X., Ling J., Liu CG., Chen HY., Zhou X., Wang ML., Deng Y., Liu YL., Lu J. Acta Materia Medica. 2023. Vol. 2(4):430-448. DOI: 10.15212/AMM-2023-0038

原文鏈接:

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2023-0038

 
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