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AMM最新研究 | 脂質(zhì)磷酸鈣納米粒遞送STING激動劑用于增強神經(jīng)母細(xì)胞瘤
作者:    來源:   時間:2023-08-09   訪問量: 563  

近日,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部梅冬團隊,在Acta Materia Medica上發(fā)表了題為“STING agonist delivery by lipid calcium phosphate nanoparticles enhances immune activation for neuroblastoma"的研究論文(http://doi.org/10.15212/AMM-2023-0011)。

神經(jīng)母細(xì)胞瘤(Neuroblastoma, NB)是兒童和嬰兒中常見的顱外實體腫瘤,其形成和消退與腫瘤宿主免疫反應(yīng)密切相關(guān)。STING激動劑如環(huán)二核苷酸類(Cyclic dinucleotide, CDN)可激活固有免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng),對腫瘤治療表現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。然而,CDN在體內(nèi)的遞送受到其負(fù)電荷、親水性以及磷酸二酯酶降解等限制,從而影響了其治療效果。因此,本研究制備了包載CDN(以2’,3’-cGAMP為模型藥物)的脂質(zhì)納米粒,用于增強STING激動劑對神經(jīng)母細(xì)胞瘤的免疫激活效應(yīng)(圖1)。

圖1 脂質(zhì)磷酸鈣納米粒(LCP-NPs)被抗原呈遞細(xì)胞攝取并激活cGAS-STING通路的示意圖

本研究使用四種方法制備了包載2’,3’-cGAMP的脂質(zhì)納米粒,其中脂質(zhì)磷酸鈣納米粒(LCP-NPs)表現(xiàn)出最高的包封率。LCP-NPs粒徑為82.57±3.72nm,表面帶正電荷;與游離2’,3’-cGAMP相比,LCP-NPs釋放較緩慢,表現(xiàn)出更強的cGAS-STING通路激活效應(yīng),并能顯著提升細(xì)胞因子的表達(dá)水平(圖2)。綜上,本研究構(gòu)建了一種高效遞送2’,3’-cGAMP的脂質(zhì)磷酸鈣納米粒,有望為NB患者提供一種新的治療策略。

圖2(A)LCP-NPs的體外釋放曲線,(B)不同2’,3’-cGAMP制劑激活cGAS-STING通路的量效反應(yīng)曲線,(C)不同2’,3’-cGAMP制劑處理后DC2.4 細(xì)胞中的細(xì)胞因子表達(dá)水平

原文鏈接:

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2023-0011

通訊作者介紹

梅冬,女,博士,副教授,副主任藥師,碩士生導(dǎo)師,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部副主任,畢業(yè)于北京大學(xué)藥劑學(xué)系,主要從事兒童用藥開發(fā)與臨床轉(zhuǎn)化、兒科人群藥代動力學(xué)、基于納米技術(shù)的疾病診療等研究。任北京藥學(xué)會理事、藥劑專委會委員兼秘書、中國藥理學(xué)會治療藥物監(jiān)測研究青委會委員、Intelligent Pharmacy編委、《中國藥理學(xué)通報》、Acta Materia Medica青年編委等。入選北京市科技新星、北京市優(yōu)秀人才培養(yǎng)資助項目、北京市醫(yī)管中心“青苗”人才計劃,以第二完成人獲北京市科學(xué)技術(shù)獎二等獎、“創(chuàng)青春”首屆全國衛(wèi)生健康行業(yè)青年創(chuàng)新大賽金獎、首都醫(yī)科大學(xué)自然科學(xué)獎、“福棠杯”科技成果轉(zhuǎn)化創(chuàng)新賽二等獎等榮譽。近年來,主持國家自然科學(xué)基金、十三五重大新藥創(chuàng)制專項子任務(wù)、北京市自然科學(xué)基金等10余項科研課題。以第一及通訊(含共同)作者在Biomaterials、Acta Pharmaceutica Sinica B、Journal of controlled release、Science China. Chemistry等國際知名期刊和中文核心期刊發(fā)表論文10余篇,單篇最高影響因子15.304。申請5項專利,其中2項已授權(quán),作為技術(shù)骨干獲得臨床試驗批件1項,并實現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化;參譯《兒科藥物治療學(xué) 第2版》,多次受邀在學(xué)術(shù)會議上做主題匯報。

 
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