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近日由承德醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的徐倩教授團(tuán)隊在Cardiovascular Innovations and Applications (CVIA) 雜志上發(fā)表了一篇文章：Immune Infiltration in Atherosclerosis is Mediated by Cuproptosis-Associated Ferroptosis Genes。

動脈粥樣硬化（AS）是全球范圍內(nèi)心血管疾病(CVD)的主要原因。目前動脈粥樣硬化的治療主要針對于調(diào)節(jié)傳統(tǒng)的危險因素，抗炎干預(yù)可能是一種新的潛在療法，對高危患者有特殊的有益作用。因此，針對動脈粥樣硬化免疫浸潤的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行探索，可為動脈粥樣硬化的預(yù)防和治療提供新的治療思路。

鐵死亡是一種由鐵依賴的磷脂過氧化驅(qū)動的細(xì)胞死亡方式；銅死亡是近期新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡形式，目前尚未有銅死亡相關(guān)的鐵死亡在動脈粥樣硬化進(jìn)程中的相關(guān)機(jī)制研究?；诖?，本研究采用GEO數(shù)據(jù)庫的GSE43292數(shù)據(jù)集，同時結(jié)合FerrDb數(shù)據(jù)庫的鐵死亡基因與TSVETKOV 等研究提供的銅死亡基因，進(jìn)行富集分析與PPI分析，分析其與免疫浸潤的的相關(guān)性，并構(gòu)建風(fēng)險模型，最后基于所得到的與免疫最相關(guān)的銅死亡相關(guān)的鐵死亡基因進(jìn)行富集分析、預(yù)測藥物及miRNA，從而為銅死亡相關(guān)的鐵死亡基因介導(dǎo)免疫浸潤參與動脈粥樣硬化機(jī)制提供理論支持。最終獲得10個參與動脈粥樣硬化免疫浸潤的銅死亡相關(guān)的鐵死亡基因，包括HIF1A、EGFR、TLR4、FTH1、CYBB、SLC3A2、ATM、IDH1、CDKN1A和MAP3K5，其中風(fēng)險模型結(jié)果顯示，TLR4、ATM可能是動脈粥樣硬化的風(fēng)險因子。

本研究結(jié)果表明，10個hub基因均與免疫浸潤中的多個免疫細(xì)胞及免疫功能具有顯著的相關(guān)性，這說明這些基因在免疫過程中起著不可或缺的作用，其中ATM基因具有抗動脈粥樣硬化的作用，作用機(jī)制與Jun氨基末端激酶(JNK)有關(guān)，JNK可誘導(dǎo)表達(dá)早期生長反應(yīng)基因和脂蛋白脂肪酶，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊形成。當(dāng)ATM基因缺陷時，JNK的活性被抑制，從而起到抗動脈粥樣硬化的作用。另外，TLR4除了可以識別外部入侵的病原體外，還可以識別細(xì)胞內(nèi)被捕獲的病原體，在動脈粥樣硬化的炎癥和應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

綜上所述，此次研究的結(jié)果對于后續(xù)銅死亡相關(guān)的鐵死亡基因介導(dǎo)免疫浸潤參與動脈粥樣硬化機(jī)制的實驗研究具有一定的參考價值，但此次研究仍存在一定局限性，有待后續(xù)研究，深入挖掘。

通訊作者簡介：

徐倩

徐倩，碩士，副教授，承德醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化教研室教師，研究方向為心血管藥理學(xué)，以第一作者/通訊作者發(fā)表SCI論文4篇，獲河北省中醫(yī)藥學(xué)會科技獎三等獎第一名等。