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【AMM最新綜述】蛋白酰基化修飾的生物學(xué)功能和治療靶標(biāo)潛力
作者： 來(lái)源： 時(shí)間：2023-08-09 訪(fǎng)問(wèn)量： 554 |
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近日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院郭雨松教授在Acta Materia Medica上發(fā)表了題為“Biological functions and therapeutic potential of acylation by histone acetyltransferases”的綜述論文（DOI 10.15212/AMM-2023-0010），分析并討論了組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（histone acetyltransferases, HATs）?；揎椀纳锕δ芎椭委煗摿Α?/span> 核小體是染色質(zhì)的基本功能單位。核小體核心顆粒是由146bp的DNA纏繞組蛋白八聚體1.75圈形成。在組蛋白的包裝過(guò)程中，組蛋白N端富含賴(lài)氨酸和精氨酸的“尾巴”會(huì)從核小體末端伸出，是翻譯后修飾最普遍的位點(diǎn)。?；且环N廣泛的、可逆的蛋白翻譯后修飾，可調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)穩(wěn)定性、酶活性、亞細(xì)胞定位，還可與其他翻譯后修飾發(fā)生串?dāng)_，并調(diào)控蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)-DNA相互作用等。組蛋白?；潜碛^遺傳學(xué)調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的重要組成部分，同時(shí)，非組蛋白的?；{(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能，如蛋白質(zhì)穩(wěn)定性、活性和蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用，二者均參與生理和疾病相關(guān)的關(guān)鍵細(xì)胞過(guò)程。 隨著基于質(zhì)譜技術(shù)的蛋白質(zhì)組學(xué)的發(fā)展，十余種新型的組蛋白或非組蛋白賴(lài)氨酸?；揎棻魂懤m(xù)鑒定出來(lái)，包括丙酰化（propionylation, Kpr）、丁酰化（butyrylation, Kbu）、琥珀?；╯uccinylation, Ksucc）、巴豆酰化（crotonylation, Kcr）、丙二?；╩alonylation, Kmal）、戊二?；?(glutarylation, Kglu)、2-羥基異丁?；?(2-hydroxyisobutyrylation, Khib)、β-羥基丁?；?(β-hydroxybutyrylation, Kbhb)、乳?；?(lactylation, Kla)和苯甲酰化（benzoylation, Kbz）等（圖1）。蛋白質(zhì)?；少?lài)氨酸?；D(zhuǎn)移酶（writer）和脫?；福╡raser）共同調(diào)節(jié)。到目前為止確定的新型蛋白質(zhì)?；摹皐riter”和“eraser”都是之前定義的組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶（HATs）和組蛋白去乙?；福╤istone deacetylases, HDACs)。
既往研究表明異常的?；揎椗c腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝性疾病等的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，HATs的小分子修飾劑表現(xiàn)出巨大的治療潛力，但目前處于臨床研究階段的藥物非常有限。本文圍繞組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶，主要綜述了組蛋白和非組蛋白?；I(lǐng)域的最新發(fā)現(xiàn)，包括生物學(xué)功能及其與疾病的聯(lián)系、結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)及催化機(jī)制，并總結(jié)了在細(xì)胞及動(dòng)物疾病模型中療效較好的HATs的小分子抑制劑和激動(dòng)劑（圖2）。 靶向HAT的藥物研究為腫瘤等多種疾病的治療提供了新見(jiàn)解，為進(jìn)一步的基礎(chǔ)和臨床研究指明了新方向，本綜述為HATs相關(guān)的疾病研究和藥物研發(fā)提供了有價(jià)值的參考。
圖2 |
